Em um estudo com camundongos, pesquisadores da Universidade Duke, em Durham, Carolina do Norte, EUA, descobriram uma potencial nova classe de drogas que podem prevenir o desenvolvimento de epilepsia do lobo temporal, uma das formas mais comuns de epilepsia devastadora.
Epilepsia de lobo temporal é particularmente debilitante porque ataca as áreas do cérebro responsáveis pela memória e humor. Como resultado, os pacientes têm a sua consciência prejudicada durante seus ataques e não podem dirigir um carro para o risco de prejudicar a si ou outra pessoa e são limitados em opções profissionais que podem seguir.
Existem tratamentos disponíveis para as pessoas com epilepsia do lobo temporal, incluindo medicamentos para ajudar a controlar os sintomas, e em casos raros, a remoção cirúrgica do lobo temporal, onde os ataques se originam. Mas, como acontece com muitas doenças que são intrínsecas ao cérebro, não há medicamentos disponíveis para prevenir a epilepsia do lobo temporal ou retardar sua progressão.
O novo composto, que é detalhado em um artigo que será publicado em 4 de novembro, em Neuron, pode mudar isso. Outros estudos em animais seriam necessários para trazer este medicamento em ensaios clínicos em seres humanos, mas os pesquisadores esperam usar a intervir em pacientes que tiveram um episódio de convulsões prolongadas e passar brevemente após um episódio para evitar tornar-se epiléptico, explica James McNamara, um professor nos departamentos de neurologia e neurobiologia da Universidade de Duke.
Acredita-se que alguns casos de epilepsia do lobo temporal começam após um único episódio de convulsões prolongadas que ocorrem no início da vida em resposta a um evento, tal como uma febre alta. As observações clínicas em humanos e em modelos animais com experimentos apoiam essa idéia.
A pesquisa mostrou também que um receptor do cérebro conhecido como TrkB é hiperativo após um episódio de convulsões prolongadas e poderia ser responsável pela conversão de um único evento em uma doença crônica. Em um estudo publicado em 2013 na revista Neuron, o grupo mostrou que McNamara definitivamente utilizava abordagem genética química para bloquear brevemente a sinalização TrkB em um rato após um episódio de convulsões prolongadas, o que impediu o desenvolvimento da epilepsia mais tarde.
No entanto, TrkB foi abaixo do ideal como um alvo de drogas, porque a sua ativação tem tanto consequências desejáveis e indesejáveis. Uma vantagem é que sua ativação protege os neurônios da morte, seguindo convulsões.
De fato, no novo estudo, a equipe de McNamara viu a inibição global da sinalização TrkB que causou um aumento de ataques após crises epilépticas que aumentou o número de neurônios mortos no cérebro. O receptor TrkB é conhecido por ativar várias vias de sinalização dentro das células, de modo McNamara e seus colegas se perguntaram se diferentes vias de TrkB pode controlar os seus efeitos desejáveis e indesejáveis.
"Nós pensamos que talvez pudéssemos desvendar as vias de sinalização que produziram as conseqüências desejáveis de conseqüências não intencionais", diz McNamara. "E, se assim for, talvez possamos desenvolver uma droga que inibe seletivamente a via que produz o efeito desejado" ele representa.
A causa das convulsões subseqüentes parecia ser a fosfolipase C (gama) 1, uma enzima estimulada em ação pela ativação de TrkB. Os cientistas descobriram que os ratos geneticamente modificados em que fosfolipase C gama 1 TrkB receptor dissociada eram menos suscetíveis a ataques epiléticos do que roedores normais.
McNamara com equipamento desenvolvido, em seguida, um composto de uma pequena proteína denominada pY816, para evitar TrkB acoplamento com fosfolipase C gama 1. O fármaco trabalhou em neurónios em cultura, em laboratório, para evitar a ativação de fosfolipase C gama 1 Através TrkB. Quando foi infundida no sangue de ratos, pY816 reduzida para metade a quantidade de fosfolipase C gama 1 ativado no cérebro.
A maioria dos importantees pY816 para dar a ratos durante três dias após um episódio de convulsões prolongadas reduziu tanto a probabilidade e gravidade da epilepsia muitas semanas. Os cientistas confirmaram que a droga inibira a ativação de fosfolipase C gama 1 em ratos.
Fonte: La Informacion
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