A incrível limpeza cerebral reduziu as crises epilépticas e restaurou a memória

 A epilepsia do lobo temporal causa convulsões recorrentes e muitas vezes prejudica a memória e o pensamento. Novas pesquisas mostram que a condição também está ligada ao envelhecimento prematuro de algumas células cerebrais. Cientistas do Centro Médico da Universidade de Georgetown relatam que a eliminação dessas células senescentes em ratos levou a menos convulsões, melhor memória e proteção contra a epilepsia em alguns animais. As células senescentes foram removidas através de abordagens genéticas e tratamentos medicamentosos.

O estudo, financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), foi publicado em 22 de dezembro na revista Anais de Neurologia.

Uma nova abordagem para a epilepsia resistente a medicamentos

“Um terço das pessoas que vivem com epilepsia não se livram das convulsões com medicamentos modernos”. diz o autor sênior Patrick A. Forcelli, PhD, professor e presidente do Departamento de Farmacologia e Fisiologia da Escola de Medicina de Georgetown e Jerome H. Fleisch e Marlene L. Cohen Professor de Farmacologia. “Esperamos que a senoterapia, que envolve o uso de medicamentos para remover células senescentes, possa potencialmente minimizar a necessidade de cirurgia e/ou melhorar os resultados após a cirurgia”.

A epilepsia do lobo temporal (ELT) pode ocorrer por vários motivos subjacentes. Estes incluem lesões na cabeça relacionadas com trauma ou acidente vascular cerebral, infecções como meningite, tumores cerebrais, estruturas anormais dos vasos sanguíneos e doenças genéticas hereditárias. A ELT é a forma mais comum de epilepsia que não responde bem à medicação e afeta aproximadamente 40% das pessoas com epilepsia.

Células que apoiam o envelhecimento foram encontradas em tecido cerebral humano

Para estudar a biologia subjacente à ELT, os investigadores examinaram tecido cerebral humano de doadores que tinha sido removido cirurgicamente dos lobos temporais de pacientes com epilepsia. Quando comparados com amostras de autópsia de indivíduos sem epilepsia, os tecidos de pacientes com ELT mostraram um aumento de cinco vezes nas células gliais senescentes. As células gliais ajudam a apoiar e proteger os neurônios, embora elas próprias não gerem sinais elétricos.

Experimentos em ratos mostram redução de convulsões e melhora da memória

Com base nas descobertas em tecido humano, a equipe investigou se um acúmulo semelhante de células senescentes ocorreu em um modelo de camundongo projetado para imitar a ELT. Duas semanas após a lesão cerebral que iniciou a epilepsia em ratos, os investigadores encontraram um claro aumento nos marcadores de envelhecimento celular, tanto a nível genético como proteico.

Quando foram utilizados tratamentos para remover células senescentes, o efeito foi significativo. O número de células senescentes diminuiu cerca de 50%. Os ratos tratados tiveram um desempenho normal nos testes de memória do labirinto, tiveram menos convulsões e cerca de um terço ficaram completamente protegidos do desenvolvimento de epilepsia.

Medicamentos reaproveitados com perfis de segurança conhecidos

Um tratamento medicamentoso testado em ratos combinou dasatinibe e quercetina. O dasatinibe é uma terapia direcionada atualmente usada para tratar a leucemia. A quercetina é um flavonóide vegetal encontrado em frutas, vegetais, chá e vinho que pode atuar como um poderoso antioxidante e possui propriedades antiinflamatórias. Esta combinação de medicamentos tem sido amplamente utilizada em estudos animais para eliminar células senescentes em vários modelos de doenças.

Os investigadores escolheram estes medicamentos em parte porque ambos já estão a ser avaliados em ensaios clínicos de fase inicial para outras doenças. Forcelli também observa que o dasatinibe foi aprovado pela FDA para uma forma de leucemia, o que significa que seu perfil de segurança está bem estabelecido. Isto poderia permitir uma transição mais rápida para ensaios clínicos em pessoas com epilepsia.

Implicações mais amplas para o envelhecimento cerebral e doenças

Os primeiros coautores do estudo, Tahiana Khan, Ph.D. e David J. McFaul, ambos estagiários do laboratório de Forcelli, observam que o envelhecimento das células gliais foi recentemente associado ao envelhecimento normal e a doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Essa conexão é outro foco de sua pesquisa atual.

“Temos estudos em andamento usando outros medicamentos que podem afetar o envelhecimento, bem como estudos em outros modelos de epilepsia em roedores. Gostaríamos de compreender janelas importantes para intervenção na epilepsia e esperamos que esses estudos levem a tratamentos clinicamente úteis”, diz Forcelli.

Fonte: Segunda Base